4400 человек, исчезнувших в течение последнего века, внезапно появляются в одно мгновение. Ни один из них не изменился внешне и не постарел, но их память пуста — никто не помнит, что с ними произошло. Общество шокировано этим массовым возвращением, и правительство начинает расследование, чтобы выяснить причины исчезновения и возвращения этих людей.
Среди них находятся разные личности: от подростков до пожилых, каждый из которых сталкивается с трудностями адаптации к современному миру. Их возвращение вызывает не только удивление, но и страх — кто они теперь и каковы их намерения? Постепенно некоторые из них начинают осознавать, что у них появились необычные способности, что приводит к новым вопросам о природе их исчезновения.
Ситуация накаляется, когда появляются те, кто считает возвращение 4400 угрозой. В напряженной атмосфере, полной загадок и недоверия, герои пытаются разобраться в своих новых жизнях, параллельно исследуя, что же произошло в тот момент, когда они исчезли. В конце концов, их судьба зависит от того, смогут ли они объединиться и понять, что их связывает.